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<!DOCTYPE html>

<title>Erythromelalgie</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Erythromelalgie</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>

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<td style="min-width:8ex;">I73.8

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<td>Sonstige näher bezeichnete periphere Gefäßkrankheiten

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<td><span style="display:none;">Vorlage:Infobox ICD/Wartung</span>

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<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>

</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>

<p><b>Erythromelalgie</b> (von <a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriech.</a> <i>erythros</i> (ἐρυθρός) rot, <i>melos</i> (μέλος) Glied, <i>algos</i> (ἄλγος) Schmerz), oftmals <b>EM</b> abgekürzt, ist eine sehr seltene, anfallsweise auftretende periphere neurovaskuläre (<i>die Nerven und Blutgefäße betreffend</i>) Gefäßerkrankung bzw. Gefäßregulationsstörung, die durch <a href="Erythem" title="Erythem">Rötung</a> (<i>Erythem</i>), Schmerzen und erhöhte Hauttemperatur an den <a href="Gliedma%C3%9Fen" class="mw-redirect" title="Gliedmaßen">Extremitäten</a> (seltener auch an Ohren und Wangen) gekennzeichnet ist. Sie wird auch als <i>Erythralgie</i>, <i>Erythromelalgia</i>, <i>Erythermalgia</i>, <i>Mitchell-Syndrom</i> oder <i>Gerhardt-Syndrom</i> (bzw. <i><a href="Carl_Jakob_Christian_Adolf_Gerhardt" class="mw-redirect" title="Carl Jakob Christian Adolf Gerhardt">Gerhardtsche</a> Krankheit</i><sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>) bezeichnet.

</p><p>EM tritt als eigenständige <a href="Autosomal-dominant" class="mw-redirect" title="Autosomal-dominant">autosomal-dominant</a> vererbte primäre Erythromelalgie sowie als sekundäre Erythromelalgie, d. h. als <a href="Symptom" title="Symptom">Symptom</a> einer anderen Grunderkrankung auf.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vorkommen">Vorkommen</h2></div>

<p>Eine Forschung in den USA von 2009 stellte eine <a href="Inzidenz_(Medizin)" class="mw-redirect" title="Inzidenz (Medizin)">Inzidenz</a> (Zahl der Menschen, die pro Jahr mit EM diagnostiziert werden) von durchschnittlich 1,3 pro 100.000 fest. Die Rate von Frauen war höher (2,0 pro 100.000) als die von Männern (0,6 pro 100.000). Das durchschnittliche Diagnosealter war 61 Jahre. Ungefähr fünf Prozent der Betroffenen leiden an der primären, vererbten Form der Krankheit.<sup id="cite_ref-Reed_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Reed-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Im deutschsprachigen Raum ist EM noch weniger bekannt als im amerikanischen, weshalb es kaum europäische Studien und Forschungen zu EM gibt. Das kanadische Pharmaunternehmen <i>Xenon Pharmaceuticals Inc.</i> startete Anfang 2014 eine noch laufende Studie zu der primären vererbten Form der Krankheit im Hinblick auf Genmutationen des SCN9A-Gens (nähere Informationen siehe <i>Ursachen</i>). Für diese Studie kann sich jeder EM-Patient weltweit bewerben.<sup id="cite_ref-xenon_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-xenon-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Symptome_und_Anzeichen">Symptome und Anzeichen</h2></div>

<p>Die auffälligsten Symptome von Erythromelalgie sind Rötung, <a href="%C3%96dem" title="Ödem">Schwellung</a>, Erhitzung, brennender und/oder pochender Schmerz sowie Druckschmerz in den Extremitäten. Diese Symptome kommen oft symmetrisch vor und betreffen häufiger die Füße als die Hände, seltener auch die Ohren sowie das Gesicht, vorzugsweise an den Wangen. Sie können von Minuten bis zu mehreren Stunden andauern und verursachen bei Betroffenen den sofortigen Zwang der Kühlung oder Hochlagerung der betroffenen Bereiche. Oftmals beschreiben Betroffene die Symptome als würden sie auf glühenden Kohlen oder <a href="Lava" title="Lava">Lava</a> laufen. Deshalb sind Betroffene oftmals sehr eingeschränkt in ihrer Bewegung und können v. a. bei warmen Temperaturen kaum noch laufen. Sehr individuell ist die Häufigkeit solcher Schmerzepisoden, die von mehrmals täglich bis hin zu einmal alle paar Monate reicht. Ausgelöst werden solche Episoden durch Wärmequellen jeglicher Art (körperliche Anstrengungen, Stehen oder Laufen, Sommertemperaturen ab ca. 15 °C sowie hohe Luftfeuchtigkeit, Heizungsluft, Fön, heißes oder scharfes Essen u. v. m.) sowie psychische Belastungen wie Stress oder aber auch nach Alkohol- oder Koffein-Genuss. Teilweise verbleiben nach einer solchen Episode <a href="%C3%96dem" title="Ödem">Ödeme</a> an den betroffenen Stellen.

</p><p>Bei manchen Patienten treten die genannten Symptome erst langsam steigend über einen Zeitraum von bis zu mehreren Jahren auf, bei anderen hingegen kommen sie plötzlich in voller Stärke. Die Mehrzahl der Betroffenen leidet unter diesen Symptomen an einer erheblichen Senkung der Lebensqualität und muss ihr soziales Leben oft auf ein Minimum reduzieren. Sowohl das Arbeitsleben als auch das Privatleben sind aufgrund der chronisch wiederkehrenden Schmerzen stark eingeschränkt. Oft können Betroffene keiner beruflichen Tätigkeit mehr nachgehen. Der heftig brennende Schmerz kann außerdem Ursache schwerwiegender psychologischer Probleme sein und eine <a href="Depression" title="Depression">Depression</a> auslösen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ursachen">Ursachen</h2></div>

<p>Die sekundäre Erythromelalgie hat eine meist noch unverstandene <a href="%C3%84tiologie_(Medizin)" title="Ätiologie (Medizin)">Ätiologie</a>. Der primären Erythromelalgie liegen eine Reihe von angeborenen Gendefekten zugrunde. Bisher wurden verschiedene <a href="Punktmutation" title="Punktmutation">Punktmutationen</a> des spannungsabhängigen <a href="Natriumkanal" title="Natriumkanal">Natriumkanals</a> NaV 1.7 beschrieben (SCN9A-Gen der α-Untereinheit), die alle zu einer gesteigerten Funktion des Kanals führen (<i>gain of function mutation</i>). Dieser Natriumkanal wird unter anderem auf Nervenfasern für die Schmerzwahrnehmung (<a href="Nozizeptor" title="Nozizeptor">Nozizeptoren</a>) exprimiert. Deren Erregbarkeitssteigerung führt zu den belastungsabhängigen Schmerzen sowie zu einer Freisetzung von <a href="Substanz_P" title="Substanz P">Substanz P</a> und <a href="Calcitonin_Gene-Related_Peptide" title="Calcitonin Gene-Related Peptide">Calcitonin Gene-Related Peptide</a> (CGRP), die wiederum eine gefäßerweiternde Wirkung haben und die Rötung sowie die Überwärmung der Extremität erklären.

</p><p>Bei mehreren Ausbrüchen einer <a href="Endemie" title="Endemie">endemischen</a> Form der Erythromelalgie in China, konnte ein mit dieser Erkrankungsform assoziiertes Virus, das <a href="Erythromelalgie-assoziiertes_Poxvirus" class="mw-redirect" title="Erythromelalgie-assoziiertes Poxvirus">Erythromelalgie-assoziierte Poxvirus</a> (ERPV) isoliert werden.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Diagnose">Diagnose</h2></div>

<p>Bis die eindeutige Diagnose Erythromelalgie feststeht, ist es oft ein langer Weg, da es keinen spezifischen Test gibt. Differentialdiagnostisch sollten andere organische und/oder funktionelle Durchblutungsstörungen sowie ein <a href="Burning-Feet-Syndrom" class="mw-redirect" title="Burning-Feet-Syndrom">Burning-Feet-Syndrom</a> und <a href="Raynaud-Syndrom" title="Raynaud-Syndrom">Raynaud-Syndrom</a> ausgeschlossen werden. Andere Erkrankungen wie das <a href="Komplexes_regionales_Schmerzsyndrom" title="Komplexes regionales Schmerzsyndrom">komplexe regionale Schmerzsyndrom</a> (<i>Morbus Sudeck</i>) haben ähnliche Symptome. Oft dauert es somit Monate oder Jahre, bis die Patienten zur Diagnose EM gelangen und eine Odyssee von Arztbesuchen hinter sich haben.

</p><p>Eine Erythromelalgie wird manchmal auch von anderen Erkrankungen ausgelöst, unter anderen:

</p>

<ul><li><a href="Periphere_arterielle_Verschlusskrankheit" title="Periphere arterielle Verschlusskrankheit">arterielle Verschlusskrankheit</a></li>

<li><a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes mellitus</a></li>

<li><a href="Arterielle_Hypertonie" title="Arterielle Hypertonie">arterielle Hypertonie</a></li>

<li><a href="Thrombophlebitis" title="Thrombophlebitis">Thrombophlebitis</a></li>

<li><a href="Myeloproliferative_Neoplasie" title="Myeloproliferative Neoplasie">myeloproliferativen Erkrankungen</a> wie <a href="Polycythaemia_vera" title="Polycythaemia vera">Polycythaemia vera</a> und <a href="Essentielle_Thrombozyth%C3%A4mie" title="Essentielle Thrombozythämie">Thrombozythämie</a></li>

<li><a href="Hypercholesterin%C3%A4mie" title="Hypercholesterinämie">Hypercholesterinämie</a></li>

<li><a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankung</a></li>

<li><a href="Morbus_Fabry" title="Morbus Fabry">Morbus Fabry</a></li>

<li><a href="Quecksilbervergiftung" title="Quecksilbervergiftung">Quecksilber-</a> oder <a href="Pilzvergiftung" title="Pilzvergiftung">Pilzvergiftung</a></li>

<li><a href="Ischialgie" title="Ischialgie">Ischialgie</a></li></ul>

<p>Darüber hinaus können einige Medikamente wie <a href="Bromocriptin" title="Bromocriptin">Bromocriptin</a>, <a href="Pergolid" title="Pergolid">Pergolid</a>, <a href="Verapamil" title="Verapamil">Verapamil</a> oder <a href="Ticlopidin" title="Ticlopidin">Ticlopidin</a> eine Erythromelalgie verursachen.

</p><p>Die Erythromelalgie kann der Manifestation der Grunderkrankung um Jahre vorausgehen. Steht die Diagnose EM fest, lässt sich anhand eines Blut- oder Speicheltests eine Mutation des SCN9A-Gens feststellen, was eine primäre Erythromelalgie erklären würde.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Therapie/Behandlung"><span id="Therapie.2FBehandlung"></span>Therapie/Behandlung</h2></div>

<p>Die Patienten entwickeln im Laufe ihrer Erkrankung meist eigenwillige Lebensstile um oben beschriebenen Schmerzepisoden vorzubeugen. Dazu zählen der Verzicht auf Schuhe und/oder Socken, allgemein auf das Tragen dicker Kleidung. Weiterhin lagern sie betroffene Extremitäten oft hoch oder benutzen spezielle Kühlkissen oder Kühlmatratzen sowie Ventilatoren zum Abkühlen. Es wird dringend davon abgeraten, die betroffenen Glieder während brennender Schmerzepisoden in kaltes Wasser oder Eiswasser zu halten. Dieses extreme Verhältnis zwischen heiß und kalt führt zu Hautschäden wie <a href="Rhagade" title="Rhagade">Hautfissuren</a> oder oft therapieresistenten <a href="Ulcus" title="Ulcus">Geschwüren</a>. Stattdessen sollten die heißen Extremitäten entkleidet und in kühler Umgebung hochgelagert werden, bis sich die Rötung und der Schmerz legen.

</p><p>Zur medikamentösen Therapie ist anzumerken, dass es bisher kein Mittel gibt, welches allen Patienten hilft. Die medikamentöse Therapie erfolgt daher sehr individuell und oft nach dem sogenannten Trial-and-error-Verfahren (<i>Probierverfahren</i>). Diese Medikamente riefen bei einigen Betroffenen große Erleichterung hervor, während sie bei anderen die Symptome verschlimmerten. Für die medikamentöse Therapie ist daher Geduld, Disziplin und Vorsicht unbedingt notwendig.<sup id="cite_ref-cohen_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-cohen-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Bei einer sekundären EM ist die Behandlung der Grunderkrankung obligat. Bei einer Heilung der zugrundeliegenden Erkrankung können die Symptome der Erythromelalgie verschwinden.

</p><p>Bei einer primären EM ist die Behandlung oft symptomatisch zur Schmerzlinderung. Oftmals werden neuropathische Schmerzmittel wie <a href="Pregabalin" title="Pregabalin">Pregabalin</a> oder <a href="Gabapentin" title="Gabapentin">Gabapentin</a> verschrieben. Auch eigentliche Antidepressiva (<a href="Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer" title="Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer">SNRIs</a> und <a href="Serotonin-Wiederaufnahmehemmer" title="Serotonin-Wiederaufnahmehemmer">SSRIs</a>) wie <a href="Duloxetin" title="Duloxetin">Duloxetin</a> und <a href="Venlafaxin" title="Venlafaxin">Venlafaxin</a> kommen aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung infrage. Die Kombination von Pregabalin und Duloxetin hat laut einiger EM Patienten große Wirkung erzielt, wohingegen die Nebenwirkungen für andere intolerabel waren.<sup id="cite_ref-cohen_5-1" class="reference"><a href="#cite_note-cohen-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-tea_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-tea-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Außerdem können <a href="Calciumantagonist" title="Calciumantagonist">Calcium-Antagonisten</a> versucht werden, wie beispielsweise <a href="Diltiazem" title="Diltiazem">Diltiazem</a> oder die orale Einnahme von <a href="Magnesium" title="Magnesium">Magnesium</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Hans Hornbostel, Werner Kaufmann, <a href="Walter_Siegenthaler" title="Walter Siegenthaler">Walter Siegenthaler</a> (Hrsg.): <i>Innere Medizin in Praxis und Klinik</i>. Thieme-Verlag, Stuttgart 1991ff (4 Bde.)</li>

<li><a href="Jean_D._Wilson" title="Jean D. Wilson">Jean D. Wilson</a>, <a href="Eugene_Braunwald" title="Eugene Braunwald">Eugene Braunwald</a> u. a.: <i>Harrison's Principles of Internal Medicine</i> McGraw-Hill Medicine, New York 2012, ISBN 978-0-07-174889-6.</li>

<li>S. D. Dib-Hajj, A. M. Rush, T. R. Cummins u. a.: <i>Gain-of-function mutation in Nav1.7 in familial erythromelalgia induces bursting of sensory neurons.</i> In: <i>Brain. A journal of neurology.</i> Bd. 128 (2005), Teil 8, S. 1847–1854, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220006-8950%22&key=cql">0006-8950</a></span></span>; <a href="https://doi.org/10.1093/brain/awh514" class="extiw external" title="doi:10.1093/brain/awh514">doi:10.1093/brain/awh514</a>; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15958509?dopt=Abstract">PMID 15958509</a></li>

<li>J. S. Cohen: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://medicationsense.com/articles/2012/emtreatment.php"><i>The Medical Treatment of Erythromelalgia.</i></a> auf: <i>MedicationSense.com</i>, 3. Januar 2012.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.erythromelalgie.net/">erythromelalgie.net</a>: Deutsche Selbsthilfegruppe und Anlaufstelle von Betroffenen</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.erythromelalgia.org/">erythromelalgia.org</a>: The Erythromelalgia Association (TEA), eine Selbsthilfegruppe von EM-Patienten in den USA (englisch)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.livingwitherythromelalgia.org/">livingwitherythromelalgia.org</a>: Internetforum von EM-Patienten aus der ganzen Welt (englisch)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Vgl. <a href="Andreas_Mettenleiter" title="Andreas Mettenleiter">Andreas Mettenleiter</a>: <i>Das Juliusspital in Würzburg. Band III: Medizingeschichte.</i> Herausgegeben vom Oberpflegeamt der Stiftung Juliusspital Würzburg anlässlich der 425jährigen Wiederkehr der Grundsteinlegung. Stiftung Juliusspital Würzburg (Druck: Bonitas-Bauer), Würzburg 2001, ISBN 3-933964-04-0, S. 271, Anm. 279.</span>

</li>

<li id="cite_note-Reed-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Reed_2-0">↑</a></span> <span class="reference-text">K. B. Reed, M. D. Davis: <i>Incidence of erythromelalgia: a population-based study in Olmsted County, Minnesota.</i> In: <i>J Eur Acad Dermatol Venereol.</i> 23 (1), (Januar 2009), S. 13–15. <a href="https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2008.02938.x" class="extiw external" title="doi:10.1111/j.1468-3083.2008.02938.x">doi:10.1111/j.1468-3083.2008.02938.x</a>. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2771547/">PMC 2771547</a> (freier Volltext). <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18713229?dopt=Abstract">PMID 18713229</a></span>

</li>

<li id="cite_note-xenon-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-xenon_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">xenon-pharma.com: <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20140608030339/http://www.xenon-pharma.com/em-study"><i>Primary Erythromelalgia Genetic Research Study</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 8. Juni 2014 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) (englisch)</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">J. D. Mendez-Rios et al.: <i>Genome sequence of erythromelalgia-related poxvirus identifies it as an ectromelia virus strain</i>. PLoS One (2012) 7(4): e34604. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22558090?dopt=Abstract">PMID 22558090</a></span>

</li>

<li id="cite_note-cohen-5"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-cohen_5-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-cohen_5-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">medicationsense.com: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20140819141636/http://medicationsense.com/articles/2012/emtreatment.php"><i>The Medical Treatment of Erythromelalgia</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 19. August 2014 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) (englisch)</span>

</li>

<li id="cite_note-tea-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-tea_6-0">↑</a></span> <span class="reference-text">erythromelalgia.org: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20140701144537/http://www.erythromelalgia.org/WhatisEM.aspx"><i>What is EM?</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 1. Juli 2014 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) (englisch)</span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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